REPORTE DE CASO
Hemorragia intracraneal como presentación
de sindrome hemorragico severo por lonomismo sistemico
Intracranial hemorrhage as presentation
of severe hemorragic sindrome by systemic lonomisms.
Marie Ruiz-Gonzáles 1;
,Johan Azañero-Haro 2;
Andrés Alcántara-Díaz 2;
Alonso Soto 3
https://doi.org/10.36393/spmi.v33i1.508
1.
Médico residente
de medicina interna. Universidad Federico Villarreal. Hospital Nacional Hipólito
Unanue, Lima.
2.
Médico internista.
Departamento de Medicina, Hospital Nacional Hipólito Unanue, Lima.
3.
Médico internista.
Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas (INICIB), Universidad Ricardo
Palma. Departamento de Medicina, Hospital Nacional Hipólito Unanue.
RESUMEN
Los accidentes causados por los estadios larvarios de los lepidópteros se
conocen como erucismo. El contacto accidental con las orugas del género Lonomia
spp. puede desencadenar síndromes hemorrágicos que en casos
severos puede llegar a producir injuria renal aguda y hemorragia intracraneal. Se
presenta el caso de un varón de 48 años procedente la selva central del Perú, quien
mientras estaba en el campo, incidentalmente entra en contacto con una oruga, cursando
luego con un síndrome hemorrágico caracterizado por coagulopatía y hemorragia subaracnoidea.
El cuadro se resolvió satisfactoriamente luego de la administración del suero antilonómico.
Se discute los aspectos fisiopatológicos, clínicos y laboratoriales que condujeron
al diagnóstico, así como la efectividad reportada del tratamiento.
Palabras clave: erucismo, lepidopterismo, síndrome hemorrágico, Lonomia spp.
ABSTRACT
The accidents caused by the larval stages of the Lepidoptera are known as
erucism. Accidental contact with caterpillars of the genus Lonomia spp. can trigger hemorrhagic syndromes that in severe cases can lead
to acute renal injury and intracranial hemorrhage. We present the case of a 48 year-old
male from Peruvian Central Jungle who while was working in the forest comes in contact
with a caterpillar, after which he developed an hemorrhagic syndrome characterized
by coagulopathy and subarachnoid hemorrhage. The clinical picture resolved satisfactorily
after administration of antilonomic serum. The pathophysiological, clinical and
laboratory aspects that led to the diagnosis are discussed, as well as the reported
effectiveness of treatment.
Key words: erucism, lepidopterism, hemorrhagic syndrome, Lonomia spp.
INTRODUCCIÓN
El término lepidopterismo se utiliza de forma generalizada para describir
los efectos tóxicos, locales y sistémicos, producidos en humanos por las formas
adultas (mariposas, polillas) mientras que a las manifestaciones clínicas asociadas
con los estados inmaduros de las mariposas se les conoce como erucismo. (1-3)
Entre los lepidópteros, las formas larvarias (orugas) son las que tienen efectos
sistémicos en humanos y son consideradas de importancia clínica. (2,4)
De las más de 127 familias de mariposas y 165 000 especies a nivel mundial,
solo 12 familias tienen importancia clínica y epidemiológica a nivel mundial. En
Latinoamérica (Brasil, Venezuela, Perú, Paraguay, Colombia, Guyana Francesa y Argentina,),
la principal familia reportada como causante de erucismo es la familia Saturniidae.
(1,5)
Dentro de la familia Saturniidae se incluyen 26 especies que se encuentran
distribuidas en el continente americano, y solo las del género Lonomia (especies
obliqua y achelous) son las que presentan los síndromes hemorrágicos graves de tipo
fibrinoproteolítico por contacto con las orugas, condición conocida como lonomismo.
L. achelous se encuentra principalmente en Venezuela, Colombia, la Guyana
Francesa y existen reportes en Paraguay, Perú y Ecuador. L. obliqua se encuentra
en el sur de Brasil, Uruguay y una pequeña zona del norte de Argentina. (1,5)
Por lo general, los accidentes por Lonomia spp ocurren cuando la víctima
se inclina contra decenas, a veces cientos, de orugas que reposan sobre el tronco
de un árbol. Al ser aplastadas, se entra en contacto con las cerdas las cuales se
rompen y la secreción venenosa penetra en la piel. (6)
Los pacientes afectados en la mayoría de casos presentan dolor y ardor leve
en la zona del contacto, náuseas y cefalea, pero puede progresar a un síndrome hemorrágico
severo caracterizado por equimosis, hematuria, sangrado de heridas y mucosas y,
en algunos casos, hemorragia intracerebral e insuficiencia renal aguda. (7,8)
En el Perú han sido reportados cuatro casos hasta la fecha, tres de ellos
en personas nativas, procedentes de la selva central del país, quienes cursaron
con cuadros hemorrágicos severos asociados a trastornos de la coagulación producidos
inmediatamente después del contacto con orugas del género Lonomia spp., y un caso
en una paciente en el noreste del país. (9) Aunque el subregistro sigue
siendo alto y el conocimiento de la temática escaso, el tema va adquiriendo importancia
debido a la posible gravedad de los casos, su expansión geográfica y la disponibilidad
actual de suero antilonómico, el cual puede evitar la muerte del paciente si el
cuadro se diagnostica oportunamente.
PRESENTACIÓN DEL CASO
Paciente varón de 48 años de edad, procedente de la provincia de Satipo,
distrito de Río Negro, Anexo San Miguel de Cobreyoque (selva central del Perú),
Junín, agricultor, quien seis días antes de su ingreso, mientras realizaba sus actividades
agrícolas entró en contacto el dorso de su mano izquierda con una oruga que se encontraban
en el tallo de un árbol de pacay. De acuerdo a la descripción del paciente, la oruga
era de color marrón claro, de aproximadamente 6 a 8 cm de tamaño con pilosidad de
color blanco en el dorso. Al día siguiente presentó dolor y equimosis en la flexura
del brazo izquierdo. Acudió al establecimiento de salud de su localidad donde
se le administró sintomáticos. A los dos días aparecieron
lesiones equimóticas en los miembros inferiores asociadas a astenia. Mientras realizaba
actividades domiciliarias sufrió un traumatismo en la pierna derecha presentando
equimosis en dicha zona y acompañándose de dolor intenso con limitación funcional
por lo que acudió al hospital de Satipo donde le administraron analgésico intramuscular,
presentando una equímosis en la región glútea derecha.
Tres días antes del ingreso, presentó gingivorragia autolimitándose en el
mismo día, acompañándose de dolor abdominal tipo cólico, de intensidad leve, más
cefalea occipital de moderada intensidad y dolor retroocular.
Un día antes de su ingreso el malestar general y cefalea se intensificaron
motivo por el cual acudió al Servicio de Emergencia del Hospital Nacional Hipólito
Unanue, Lima. Al ingreso, presentó presión arterial de 110/70 mm Hg, múltiples equimosis
en los miembros inferiores a predominio derecho con cambios de coloración circundantes
y acompañados de aumento de volumen difuso , rubor y aumento de temperatura local
que se extendían hasta la parte posterior de muslo derecho; equímosis en la región
glútea derecha de aproximadamente 10 x 7 cm con eritema circundante y rubor, equímosis
en cara anterior y lateral interna del antebrazo izquierdo (Figura 1); dolor a la
movilización y palpación profunda en los miembros inferiores. En el examen de tórax
y pulmones y cardiovascular no se evidenció alteraciones. En el examen de abdomen
se evidenció dolor difuso leve, sin visceromegalias. En el examen del sistema nervioso
no evidenció alteraciones motoras ni sensitivas, sin signos meníngeos o de liberación
piramidal. El resto de examen no fue contributorio.
Dentro de los resultados de exámenes auxiliares el hematocrito fue de 18,8%,
el recuento de leucocitos de 13 640/µL con fórmula diferencial sin alteración 310
000 plaquetas/µL, TTP 36,46 seg, TP 16,94 seg, INR 1,47, fibrinógeno 66 mg/dl (VN:
200 – 400 mg/dl), no evidencia de hemólisis. Radiografía de tórax normal y ecografía
abdominal: presencia de líquido libre en región pélvica en escasa cantidad.
Tabla 1. Evolución en el tiempo de los exámenes de laboratorio. |
|||||||||
Día |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
9 |
10 |
Hb (gr/dl) |
6,4 |
6,5 |
|
7,3 |
7,1 |
7,0 |
7,8 |
8,1 |
9,4 |
Plaquetas x103/dl |
310 |
400 |
|
450 |
485 |
494 |
534 |
600 |
700 |
TP (seg) |
17,0 |
17,8 |
14,0 |
13,8 |
13,8 |
13,3 |
12,0 |
12,4 |
11,8 |
TTP (seg) |
36,2 |
37,0 |
32,0 |
29,0 |
28,5 |
29,1 |
28,0 |
28,0 |
28,0 |
INR |
1,48 |
1,55 |
1,22 |
1,17 |
1,16 |
1,12 |
0,99 |
1,03 |
0,98 |
Fibrinógeno (mg/dl) |
|
66 |
107 |
123 |
193 |
295 |
457 |
421 |
498 |
Figura 1. Equimosis en piernas y región glútea derecha
Figura 2.TAC cerebral: hemorragia subaracnoidea Fisher 4 (imagen previa a
la administración de suero antilonómico).
Figura 3.TAC cerebral sin contraste, 48 horas post administración de suero
antilonómico.
Permaneció hemodinámicamente estable durante su hospitalización, persistiendo
con cefalea pulsátil holocraneana de intensidad moderada. Al ingreso, no se contó
con el suero antilonómico por lo que se le administro cuatro unidades de crioprecipitados.
Por la persistencia de cefalea intensa se le realizó un TEM cerebral donde se evidenció
una hemorragia subaracnoidea interhemisferica e intraventricular Fisher 4.
Se obtuvo el suero antilonómico gracias a las gestiones conjuntas con el
Instituto Nacional de Salud y el Instituto Butantán de Brasil. Se le premedicó con
hidrocortisona 100 mg y clorfeniramina 10 mg endovenoso. Se administró suero antilonómico
(10 viales endovenosos). No hubo efectos adversos durante su administración. El
dosaje de fibrinógeno a las 3 horas posteriores del suero fue 107 mg/ dl y a las
9 horas posteriores 123 mg/dl. El paciente refirió que la cefalea disminuyó en intensidad.
Se realizó una TEM cerebral control en 48 horas con evolución favorable en relación
al anterior. Al examen físico se evidenció disminución progresiva de las equímosis
y hematomas, mejoría clínica paulatina y luego del tercer día el perfil de coagulación
se normalizó (Ver Tabla 1 y Figuras 1-3).
DISCUSIÓN
Este es el quinto caso reportado en el Perú de accidentes con orugas del
género Lonomia spp. probablemente porque estos casos ocurren
en áreas rurales y no son de notificación inmediata. Al contrario de lo que se ve
en Brasil, donde hay alta incidencia de erucismo por Lonomia obliqua, especialmente
en las regiones del sur donde es considerado un problema de salud por sus tasas
morbilidad y mortalidad. (9)
De las dos especies de Lonomia que ocasionan síndrome hemorrágico, L. achelous
es encontrada en Venezuela, Guyana francesa, Colombia y región amazónica de Brasil;
y, L. obliqua es ubicada en el sur del Brasil y en la selva de Perú (1).
El contacto accidental con algunas orugas del género Lonomia se conoce como
lonomismo y ocasiona lesiones que van desde lesiones leves en la piel (irritación,
reacciones alérgicas) hasta lesiones graves como insuficiencia renal y trastornos
hemorrágicos debidos al síndrome hemorrágico que desencadenan.(10)
El veneno genera una intensa activación del sistema fibrinolítico mediante
una acción procoagulante o por coagulopatía de consumo, dependiendo del tipo de
especie, ya que se ha demostrado en estudios que los mecanismos de alteración en
la coagulación son diferentes en L. obliqua y L. achelous.(12,13)
En el caso de L. obliqua se han identificado dos toxinas procoagulantes:
un activador del factor X, llamado losac (factor activador Stuart de L. obliqua)
y un activador de la protrombina llamado lopap (proteasa activadora de protrombina
de L. obliqua). El veneno provoca una forma especial de coagulación intravascular
diseminada (CID) con coagulopatía de consumo, agotamiento de los factores V y XIII,
así como fibrinólisis secundaria. (13, 15)
El veneno de L. achelous tiene actividad tanto procoagulante como anticoagulante
produciendo un síndrome fibrinolítico. Las principales toxinas son lonomin II, con
actividad fibrinolítica directa; lonomin III, que es un activador de protrombina,
lonomin IV, que actúa como activador del Factor X; lonomin V, que es una enzima
proteolítica que ejerce su actividad sobre el zimógeno del Factor XIII activo y
sobre sus subunidades A y B, inactivándolos, y también tiene actividad similar
a la uroquinasa (activando el plasminogeno); lonomin VI:a y lonomin VI:i, que actúan
como activadores o inhibidores del Factor V; lonomin VII, con actividad similar
a la calicreína y a lonomin I; y, achelasa I y achelasa II, que tienen acción fibrinolítica
similares a las de la plasmina. (14)
En general, las manifestaciones hemorrágicas aparecen horas después del contacto
con las cerdas de Lonomia spp., por lo que la sospecha diagnóstica demora hasta
que hay manifestaciones sistémicas tales como sangrados y falla renal aguda. (12)
Los pacientes presentan una prolongación severa de los parámetros de coagulación
como el tiempo de protrombina (PT) y tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT),
disminución en los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y XIII, precalicreína,
plasminógeno, proteína C y alfa 2-antiplasmina, y un aumento en los niveles de complejo
trombina-antitrombina, fragmento 1þ2 a partir de la activación de protrombina y
dímeros D. El factor II está disminuido en casos severos a pesar de esta intensa
coagulopatía de consumo; y, el número de plaquetas parece disminuir sólo en los
casos severos, siendo por lo general normal en los casos leves. (16)
En la evaluación de nuestro paciente se evidenció disminución de fibrinógeno
y prolongación del PT, aPTT con recuento de plaquetas normales.
Con el cuadro clínico más la anamnesis del paciente se sospechó de erucismo
por Lonomia spp.
El suero antilonómico (ALS) es el único tratamiento efectivo ya que obtiene
la recuperación del fibrinógeno y la normalización de los tiempos de protrombina
(TP) y tiempo parcial de tromboplastina activado (aTPT), independiente del tiempo
de la administración. (17) Este suero se produce en el Instituto Butantan
de Brasil, el cual recientemente refinó la preparación de ALS mediante la producción
de inmunoglobulina F (ab’) 2, fragmentos capaces de neutralizar los componentes
del veneno de L. obliqua, e igualmente útil en erucismo por L. achelous. (18)
Desde un punto de vista terapéutico, el ALS ha sido exitosa
en restablecer los parámetros de coagulación a lo fisiológica. (19) Antes
del desarrollo del ALS en Brasil, el uso de antifibrinolíticos, como el ácido e-aminocaproico
(EACA), se recomendaba oficialmente como terapia contra el envenenamiento por L.
obliqua por el Ministerio de Salud de Brasil con base en la experiencia clínica
con L. achelous en Venezuela. Aunque el uso de EACA ha sido exitoso en detener el
síndrome hemorrágico por L. achelous estudios recientes no lo recomiendan para L.
obliqua ya que se ha visto altas tasas de mortalidad en experimentos con ratas.
(13, 20)
En nuestro caso se evidenció una respuesta exitosa al suero
antilonómico como se demuestra en la recuperación de los valores
de fibrinógeno a las horas de aplicado el ALS. La falta de producción de este suero
en nuestro país es una limitación importante. Sin embargo, en este caso la coordinación
rápida con centros especializados como el Instituto Butantan a través del Instituto
Nacional de Salud permitió un resultado exitoso.
Finalmente, consideramos que es importante para el médico internista el conocer
la existencia de manifestaciones graves secundarias al envenenamiento por contacto
con orugas a fin de poder plantear rápidamente, a través de una anamnesis apropiada,
la sospecha diagnóstica y tomar acciones inmediatas para evitar complicaciones más
graves como han sido reportadas. Asimismo, consideramos necesario considerar la
necesidad de producción de suero antilonómico en nuestro país para esta condición
desatendida.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1.
Gómez JP. Lepidopterismo
y erucismo en Colombia. Revista Biosalud. 2014; 13(2): 59-83.
2.
Pineda D,Amarillo A, Becerra J. Montenegro G. Síndrome hemorrágico por
contacto con orugas del género Lonomia (Saturniidae) en Casanare, Colombia: informe
de dos casos. Biomédica. 2001:21:328-32.
3.
Goldman BS,
Bragg BN. Caterpillar and moth bites. In: StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls
Publishing; 2019. URL disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539851
4.
Mayence C,
Mathien, et al. Lonomia caterpillar envenoming in French Guyana reversed by the
Brazilian antivenom: A successful case of international cooperation for a rare but
deadly tropical hazard. 2018., doi: 10.1016/j.toxicon.2018.06.068.
5.
Sánchez MA,
Mignone Chagas MA, Casertano SA, Cavagnaro LE, Peichoto ME.Accidentes causados por
la oruga Lonomia obliqua (Walker, 1855) un problema emergente. Medicina (Buenos
Aires). 2015; 75: 328-333
6.
Spadacci-Morena
et al. The urticating apparatus in the caterpillar of Lonomia obliqua (Lepidoptera:
Saturniidae). In: Science Direct journal homepage: Publishing; 2016 June-. Available
from: www.elsevier.com/ locate/toxicon.
7.
Arocha-Piñango
CL, Guerrero B. Lonomia genus caterpillar envenomation: clinical and biological
aspects. Haemostasis. 2001;31:288- 293.
8.
Peña-Vásquez
W, Vásquez-Paz H, Vásquez-Becerra R, Chiappe- Gonzalez A, Ñavincopa-Flores M, Ticona-Chávez
E. Niña con erucismo hemorrágico por Lonomia spp. Reporte de un caso. Rev Peru Med
Exp Salud Publica. 2016;33(4):819-23.
doi: 10.17843/rpmesp.2016.334.2570
9.
Diaz, J.H. The evolving global epidemiology,
syndromic classification, management, and prevention of caterpillar envenoming.
Am J Trop Med Hyg. 2005; 72, 347-357.
10.
Gambourgi GP,
Metcalf EB, Barros EJG. Acute renal failure provoked by toxin from caterpillars
of the species Lonomia obliqua. Toxicon. 2006; 47:68-74.
11.
Eric W.
Hossler. Caterpillars and moths. Dermatologic Therapy. 2009;22:353-366.
12.
Santos
JHA, Oliveira SS, Alves EC, Mendonça-da-Silva I, Sachett JAG, Tavares A, et al.
Severe hemorrhagic syndrome after Lonomia Caterpillar Envenomation in the Western
Brazilian Amazon: How Many More Cases Are There? Wilderness & Environmental
Medicine. 2017;28 (1):46-50.
13.
Arocha-Pinango
CL, Marval E, Guerrero B. Lonomia genus caterpillar toxins: biochemical aspects.
Biochimies. 2000; 82, 937-942.
14.
Taylor P, Salazar
E, Barrios M, et al. Role of the inflammatory response in the hemorrhagic syndrome
induced by the hemolymph of the caterpillar Lonomia achelous. Toxicon. 2016 Oct;121:77-85. DOI: 10.1016/j.toxicon.2016.08.018.
15.
Bernardi L,
Pinto AFM, Mendes E,Yates JR 3rd, Lamers ML. Lonomia
obliqua bristle extract modulates Rac1 activation, membrane dynamics and cell adhesion
properties. Toxicon. 2019 Apr;162:32-39. DOI:
10.1016/j.toxicon.2019.02.019.
16.
Pinto AFM,
Berger M, Reck J, Terra RMS, Guimaraes JA. Lonomia obliqua venom: In vivo effects
and molecular aspects associated with the hemorrhagic syndrome. Toxicon. 2010;56(7):1103-12.
17.
Dias da Silva
W, Campos CM, Gonçalves LR, Sousa-e Silva MC, Higashi HG, Yamagushi IK, Kelen EM.
Development of an antivenom against toxins of Lonomia obliqua caterpillars. Toxicon
1996; 34, 1045-1049.
18.
Rocha-Campos
AC, Gonçalves LR, Higasshi HG, Yamagushi IK, Fernandes I, Oliveira JE, Ribela MT.
Sousa-e-Silva MC, Dias da Silva W. Specific heterologous F(ab’)2
antibodies revert blood incoagulability resulting from envenoming by Lonomia obliqua
caterpillars. Am J Trop Med Hyg. 2001; 64, 283-289.
19.
Ricci-Silva
ME,Valen RH, Leon IR,Tambourgi DV, Ramos OH, Perales J,
Chudzinski-Tavassi AM. Immunochemical and proteomic technologies as tools for unravelling
toxins involved in envenoming by accidental contact with Lonomia obliqua caterpillars.
Toxicon. 2008; 51, 1017–1028.
20.
Gonçalves LR,
Sousa-e-Silva MC, Tomy SC, Sano-Martins IS, 2007. Efficacy of serum therapy on the
treatment of rats experimentally envenomed by bristle extract of the caterpillar
Lonomia obliqua: comparison with epsilon-aminocaproic acid therapy. Toxicon. 2007;
50,349-356.
CORRESPONDNECIA
Fecha De recepción: 18-02-2020.
Fecha de aceptación: 20-03-2020.
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Citación
Ruiz-Gonzáles M. Azañero-Haro J, Alcántara-Díaz A y Soto A. Hemorragia intracraneal
como presentación de sindrome hemorragico severo por lonomismo sistemico. Rev
Soc Peru Med Interna. 2020;33(1):31-35.
https://doi.org/10.36393/spmi.v33i1.508